Trifosforilidrolase e dNTPase de restrição específica que contém um MOTIVO ESTÉRIL ALFA e um domínio central e conservado de ASPARTATO e HISTIDINA (HD). Atua em RNA de fita simples, produzindo desoxinucleosídeos e trifosfato e atua na defesa anti-viral por meio de sua atividade dNTPase, reduzindo os níveis de dNTP abaixo do que é requerisdo para a transcrição reversa do retrovírus em CÉLULAS DENDRÍTICAS e nas CÉLULAS MIELÓIDES. Também possui atividade de RIBONUCLEASE que bloqueia a replicação inicial de retrovírus como o HIV-1. As mutações no gene SAMHD1 estão associadas com o tipo 5 da síndrome de Aicardi-Goutieres (AGS5) tipo 5 e com LÚPUS pérnio do tipo 2 (CHBL2).